癌癥——目前是最困擾人類的疾病之一，雖然癌癥并非是不可治愈的疾病，但仍然是奪取人類生命的殺手之一。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，癌癥是全球第二大死因，2015年導(dǎo)致880萬人死亡。從全球情況看，近六分之一的死亡由癌癥造成。至今，徹底治愈癌癥仍然是橫在人類面前的一座大山，難以翻越。

令醫(yī)學(xué)困擾，人們恐懼的癌癥是怎樣發(fā)生的？

癌癥的發(fā)生歸根結(jié)底由于基因突變，正常細(xì)胞中的DNA控制著細(xì)胞的生長、分裂、凋亡。其中原癌基因與抑癌基因共同控制著細(xì)胞的分裂。所有癌細(xì)胞都有一個(gè)共同特征，就是持續(xù)不斷分裂增殖。

原癌基因的蛋白產(chǎn)物負(fù)責(zé)激活細(xì)胞生長和增殖的信號(hào)通路，就像一個(gè)油門，經(jīng)過多重蛋白傳置，為細(xì)胞的生長增殖添加動(dòng)力；

抑癌基因的蛋白產(chǎn)物負(fù)責(zé)激活促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖、DNA損傷修復(fù)等的信號(hào)通路，控制細(xì)胞的生長，并能為這個(gè)過程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤及時(shí)剎車，它們合作維持著細(xì)胞的正常生長狀態(tài)。

正常的細(xì)胞由于物理、化學(xué)、病毒等致癌因子的作用，原癌基因突變可能會(huì)突變成為癌基因，相應(yīng)的蛋白產(chǎn)物發(fā)生過量表達(dá)。這相當(dāng)于細(xì)胞在沒有接收到外界生長指令的情況下，油門不間斷工作，持續(xù)激活細(xì)胞增殖或生存通路，使細(xì)胞增殖失控，形成癌細(xì)胞。

抑癌基因突變，則相應(yīng)的蛋白產(chǎn)物不發(fā)生表達(dá)。相當(dāng)于細(xì)胞的生長和增殖失去了剎車，細(xì)胞凋亡程序失效，受損的細(xì)胞無法修復(fù)且持續(xù)增殖，成為癌細(xì)胞，癌細(xì)胞積聚則形成腫瘤。

腫瘤轉(zhuǎn)移

由于癌細(xì)胞間的粘著性降低，故癌細(xì)胞在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥致人死亡的主要原因。

血液轉(zhuǎn)移：腫瘤會(huì)生成自身的血管，這些新生的血管為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供了便利。它們會(huì)突破血管壁，進(jìn)入到附近的血管中，在人體血管中“旅行”。可能導(dǎo)致它在人體其他區(qū)域扎根，形成實(shí)體腫瘤。

淋巴轉(zhuǎn)移：癌細(xì)胞通過附近的淋巴管進(jìn)入淋巴結(jié)，一旦突破淋巴結(jié)組成的免疫屏障，腫瘤細(xì)胞會(huì)停留在淋巴結(jié)內(nèi)增生，或者刺激淋巴細(xì)胞增生，導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大，形成淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤。

之后癌細(xì)胞繼續(xù)通過淋巴系統(tǒng)向遠(yuǎn)端淋巴結(jié)擴(kuò)散。由于淋巴管最終與血管相通，惡性腫瘤細(xì)胞可以隨淋巴液進(jìn)入靜脈，淋巴道轉(zhuǎn)移最終可能會(huì)導(dǎo)致血道轉(zhuǎn)移。

癌癥的治療

醫(yī)學(xué)界對(duì)于癌癥的治療也一直在不斷探索中，傳統(tǒng)的癌癥的治療方法有：化療、放療、手術(shù)切除，這些治療方法都存在較大的弊端。

化療與放療治療思路都是殺死癌細(xì)胞，不同在于化療采用化學(xué)藥物，而放療采用的是放射線，他們在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，有較大的副作用，治療不夠精準(zhǔn)；

手術(shù)治療適用于早、中期癌癥，并且有些癌癥不適用與手術(shù)治療，如白血病、惡性淋巴瘤所以手術(shù)治療具有一定的局限性……

現(xiàn)在藥神——靶向分子藥

靶向治療這種新興的治療手段，能夠更精準(zhǔn)的治療，副作用更小，效果更顯著。

何為靶向治療？

靶向治療顧名思義像打靶一樣有目標(biāo)、精準(zhǔn)的治療。

癌細(xì)胞通常具有不同于正常細(xì)胞的許多基因（DNA）的改變，這些基因變化可能導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)種類及數(shù)量發(fā)生改變。靶向治療藥物利用癌癥細(xì)胞與正常細(xì)胞間的生長和存活的差異，抑制或者消滅癌細(xì)胞。

靶向藥物主要有兩大類：

大多數(shù)靶向藥物是小分子的化學(xué)藥物或單克隆抗體藥物。小分子藥物因?yàn)檩^容易通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，因此能攻擊細(xì)胞內(nèi)的靶向；抗體藥物因?yàn)榉肿虞^大不易進(jìn)入細(xì)胞，因此主要開發(fā)于攻擊癌細(xì)胞表面的靶向。
靶向藥物如何對(duì)抗癌細(xì)胞？

靶向藥物因?yàn)殒i定的靶向不同，會(huì)透過不同方式削弱病患癌細(xì)胞的勢力。

♥幫助免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞

♥減緩癌細(xì)胞的生長

♥阻止腫瘤血管新生

♥攜帶毒性物質(zhì)至癌細(xì)胞

♥阻礙荷爾蒙作用

♥使癌細(xì)胞自殺

靶向藥物作用于不同癌癥例舉

•乳腺癌

約 20% 至 25% 的乳腺癌患者產(chǎn)生癌細(xì)胞，是因?yàn)?span lang="EN-US"> HER2 這個(gè)細(xì)胞表面的接受器蛋白表現(xiàn)過量，促使乳腺癌細(xì)胞不斷生長。目前已有“赫賽汀”多種靶向藥物針對(duì) HER2 攻擊，治療這類病患（HER2 陽性）的癌癥。

•大腸癌

許多大腸癌細(xì)胞的 EGFR 有高度表達(dá)，針對(duì) EGFR 攻擊的靶向藥物“爾必得舒”有機(jī)會(huì)抑制癌細(xì)胞生長。抑制血管新生的靶向藥物“癌思停”也用于治療某些已轉(zhuǎn)移的大腸癌病患。

靶向藥物仍然存在一定局限性

在靶向藥物使用之前，醫(yī)生需要對(duì)病人進(jìn)行基因測序，看是否有相應(yīng)的基因突變。目前有很多罕見的基因突變還沒有相應(yīng)的藥物開發(fā)出來。人類其實(shí)對(duì)分子靶向的認(rèn)識(shí)極其有限，可以說是冰山一角。

即使有相應(yīng)的基因突變，有一部分病人在服用了藥物之后可能并沒有什么響應(yīng)。對(duì)于對(duì)藥物有積極響應(yīng)的病人，由于腫瘤細(xì)胞會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性，藥物有可能在一段時(shí)間時(shí)間內(nèi)失效。腫瘤細(xì)胞對(duì)靶向藥物產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制有很多種，比如，腫瘤建立代替信號(hào)通路，即我們在通過藥物抑制了一種細(xì)胞增殖信號(hào)通路之后，細(xì)胞有可能激活另外一條信號(hào)通路刺激細(xì)胞的增殖。因此，在臨床實(shí)踐上通常會(huì)聯(lián)合使用幾種分子靶向藥物，或者聯(lián)合其他治療方式，來增強(qiáng)治療效果。

雖然靶向藥物本身有鎖定癌細(xì)胞內(nèi)目標(biāo)并精準(zhǔn)發(fā)動(dòng)攻擊的特性，但醫(yī)師在用藥前必須先以相對(duì)應(yīng)的“分子檢測”（基因檢測、蛋白質(zhì)檢測、代謝檢測等）方式，診斷病患癌細(xì)胞內(nèi)究竟存在何種藥物的靶向，才能正確用藥，這就是醫(yī)藥界近來積極發(fā)展的癌癥“精準(zhǔn)醫(yī)療”。

關(guān)注海貍生物醫(yī)學(xué)，您身邊的生物頻道